Цель исследования
Оценка динамики кожного фиброза по показателю mRSS (modified Rodnan Skin Score) на фоне терапии дивозилимабом у пациентов с системной склеродермией в зависимости от пола, длительности заболевания на момент назначения терапии и исходной функции легких.
Материал и методы
Проведен post hoc анализ данных 48 недель рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования III фазы BCD-132-5/LIBERIUS. В исследование включен 151 пациент с ССД с рандомизацией в группы ДИВ (n=76) или Плацебо (n=75). ДИВ вводился в виде внутривенной инфузии по 250 мг на неделях 0 и 2 и далее 500 мг 1 раз в 24 недели. Определена эффективность ДИВ по сравнению с плацебо в отношении уменьшения кожного фиброза по показателю mRSS в подгруппах пациентов, сформированных по полу (женский/мужской), продолжительности заболевания к моменту назначения терапии (до 3 лет, от 3 до 5 лет, 5 лет и более), а также по исходной функции легких (форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) – % от должного: ≥80% или <80%).
Результаты
Среднее изменение и стандартное отклонение балла mRSS относительно исходного значения на неделе 48 у мужчин составило –6,1±2,1 в группе ДИВ и 1,6±6,2 в группе Плацебо (разность скорректированных средних (РСС) составила –7,5 (95%-й доверительный интервал (95% ДИ): –11,6; –3,4; p=0,0004). В подгруппе женщин изменение mRSS составило –5,1±4,1 и –2,5±4,4 в группах ДИВ и Плацебо (РСС=–2,5 (95% ДИ: –4,0; –1,0); p=0,001) соответственно.
В подгруппе пациентов с продолжительностью заболевания до 3 лет динамика балла mRSS была наиболее выраженной: –5,6±4,0 на фоне ДИВ по сравнению с –0,7±6,0 на фоне плацебо (РСС=–5,2 (95% ДИ: –7,4; –2,9); p<0,0001). В остальных подгруппах снижение показателя было численно больше на терапии ДИВ по сравнению с плацебо: –5,2±3,5 и –2,2±2,9 (РСС=–2,6 (95% ДИ: –5,5; 0,3); p=0,078) в подгруппе с продолжительностью от 3 до 5 лет и –5,0±4,2 и –3,4±3,8 (РСС=–1,2 (95% ДИ: –3,5; 1,0); p=0,285) в подгруппе с длительностью ССД более 5 лет.
ДИВ показал значимый эффект как в подгруппе с исходно нормальной функцией легких, в которой динамика балла mRSS составила –5,4±3,5 в группе ДИВ и –2,4±4,2 в группе плацебо (РСС=–2,8 (95% ДИ: –4,4; –1,2); p=0,0008), так и у пациентов с исходной ФЖЕЛ<80% от должного, у которых снижение балла mRSS составило –4,9±4,6 и –0,1±7,0 на фоне ДИВ и плацебо соответственно (РСС=–5,5 (95% ДИ: –8,6; –2,4); p=0,0006).
Выявлено статистически значимое различие в эффекте препарата на динамику кожного фиброза по показателю mRSS между мужчинами и женщинами (р=0,024). Не выявлено статистически значимых различий в эффективности ДИВ между подгруппами пациентов с различной продолжительностью заболевания (р=0,056) и исходно нормальной и сниженной функцией легких (р=0,133).
Заключение
ДИВ является перспективной и эффективной терапевтической опцией для всех пациентов с ССД вне зависимости от пола, однако у мужчин возможно ожидать более выраженный эффект в виде уменьшения кожного фиброза. Терапия ДИВ является целесообразной при любой длительности ССД, однако наибольшая эффективность препарата в отношении кожного фиброза наблюдается у пациентов с недавно развившимся заболеванием. Статистически значимое выраженное снижение кожного счета у пациентов с исходно нормальной и сниженной функцией легких определяет возможность применения ДИВ у широкой популяции пациентов с ССД. Это создает перспективы улучшения прогноза для висцеральных поражений на фоне терапии ДИВ, особенно в случае рано начатой терапии.
Авторы
Ананьева Л.П., Лила А.М., Гайдукова И.З., Абдулганиева Д.И., Старовойтова М.Н., Лукина Г.В., Порозова А.А., Еремеева А.В., Пухтинская П.С., Насонов Е.Л.
Источник
Научно-практическая ревматология. 2025;63(6):619-628 https://doi.org/10.47360/1995-4484-2025-619-628
