Клинические исследования (системная склеродермия)

Эффективность и безопасность препарата ИВЛИЗИ® у пациентов с ССД оценивалась в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо контролируемом клиническом исследовании III фазы BCD-132-5/LIBERIUS.

В рамках исследования 154 взрослых пациента и 5 подростков в возрасте 16 лет и старше с диагнозом ССД, установленном в соответствии с критериями ACR/EULAR 2013, получили хотя бы одно введение препарата\плацебо.

Для обеспечения возможности объективного контроля динамики состояния, в исследование отбирались пациенты с модифицированным кожным счетом по Rodnan (mRSS) ≥10 и ≤20 баллов. Совершеннолетние участники рандомизировались в группы дивозилимаба или плацебо в соотношении 1:1, несовершеннолетние участники получали только дивозилимаб.

Первичной конечной точкой в исследовании было изменение значения mRSS на 48 неделе относительно исходного уровня.

Анализ эффективности терапии у пациентов 18 лет и старше позволил подтвердить превосходство терапии дивозилимабом над плацебо. Скорректированное среднее изменения балла mRSS в группе дивозилимаба составило -5,8 (95% ДИ: -7,9; -3,8), в группе плацебо – -2,7 (95% ДИ: -4,8; -0,7). Разница скорректированных средних составила -3,1 (95% ДИ: -4,5; -1,7), p <0,0001, что свидетельствует о превосходстве препарата дивозилимаб над плацебо в отношении кожных проявлений заболевания.

Вторичной конечной точкой эффективности было изменение форсированной жизненной ёмкости лёгких (ФЖЕЛ), в литрах относительно исходного значения на 48 неделе.

В обеих группах на неделе 48 было отмечено увеличение ФЖЕЛ относительно исходного значения. При этом среднее увеличение ФЖЕЛ было выше в группе дивозилимаба в сравнении с плацебо: 0,148 л (95% ДИ: -0,003; 0,298) против 0,094 л (95% ДИ: -0,065; 0,253).

Лечение характеризовалось хорошей переносимостью, профиль безопасности соответствовал таковому для моноклональных антител против CD20. Среди нежелательных реакций (НР), связанных с проводимой терапией по мнению исследователей, на протяжении анализируемого периода наиболее часто (более чем у 5% пациентов, в порядке убывания частоты) регистрировались инфузионные реакции и снижение числа лимфоцитов.

Дети. В подростковой популяции пациентов, получавших терапию дивозилимабом в течение 24 недель исследования, на фоне благоприятного профиля безопасности и низкой иммуногенности отмечалось улучшение клинического течения ССД.

Иммуногенность. Исследование иммуногенности не выявило формирования связывающих антител после первой внутривенной инфузии исследуемого препарата ни у одного из участников, в связи с чем анализ на наличие нейтрализующих антител у данных пациентов не выполнялся. У 4 (5,3%) пациентов с ССД, получавших дивозилимаб, выявлены связывающие антитела, нейтрализующие антитела не выявлены.